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La historia se enfoca en una institución educativa distrital localizada en el sur de Bogotá, donde Francisco Restrepo (Luis Mesa) es contratado para ser profesor de matemáticas de noveno grado. Su ambiente de trabajo fue compartido entre estudiantes destacados, extrovertidos y rebeldes. Además de adentrarse en las situaciones privadas del profesor, la serie también se enfocaba en algunos estudiantes como Gabriela «Gaby» (Diana Ángel), Magdalena (Verónica Orozco), Elkin (Manuel José Chávez), Carlos «Caballo» (Óscar Mauricio Rodríguez), Marcela (Lina María Luna), Fernando «Fercho» (Jorge Monterrosa), Jhonatan «Jhon David» (Jacques Toukhmanian), entre otros.19​ Para Francisco, dictar clases en un colegio distrital se hizo complicado debido a las actitudes rebeldes de algunos estudiantes, que en algunos casos terminaban en peleas. Su carácter integral dentro de su trabajo como docente, lo convirtió en un conciliador de conflictos, por lo que con el paso del tiempo se volvería amigo de esos estudiantes. Dentro del colegio, conoció a su compañera de trabajo llamada Adriana (Alejandra Borrero) con quien harían una amistad que duraría hasta la salida de Francisco de la serie. La serie se centró en la vida personal de una estudiante llamada Gabriela, que se caracterizaba por ser inteligente, destacada y líder de su grupo. Un hecho cambiaría su vida, al principio de la serie fue violada por un profesor de Educación Física llamado Dago (Mario Duarte). Después de este hecho, decidió tener a su hija en una edad tan dura como los 14 años. Su vida de estudiante y madre de familia lo fue asimilando paulatinamente, hasta graduarse de bachiller y continuar sus estudios de comunicación social. Inicialmente comenzó como una miniserie de 10 capítulos emitidos cada semana los sábados, producida en convenio entre RCN Televisión y el Instituto de Educación de Bogotá (IDEP); pero debido al éxito, se decidió aumentarse a 20 capítulos, para posteriormente convertirse en el año 2000 en una serie de emisión diaria.20​ Cada temporada de la serie, fue equivalente a un año lectivo académico, es decir entre 1999 y 2001 se desarrolló la serie cuyos estudiantes cursaban noveno (Educación básica secundaria), décimo y undécimo grado (Educación media vocacional). Al graduarse la promoción de estudiantes del 2001; en el año 2002 la serie estuvo dividida entre: los amigos de Gabriela que habían perdido año, y debían repetir 11° en dicho año, la vida de Gabriela en la universidad, la vida en el ejército de Jhon Mario, Carlos «Caballo» y «Fercho» que prestaron servicio militar obligatorio, y otros amigos de Gabriela que andaban indecisos con sus vidas después del colegio, en esta época se da un hecho que marca para siempre a la historia de la serie, la mejor amiga de Gabriela, Marcela, muere tras ser intoxicada en un taxi que toma apresuradamente luego de tener una acalorada discusión con Gabriela en plena calle. Al desconocerse que la serie iba a durar varias temporadas más, su actor principal Luis Mesa salió de la serie en 2000 para trabajar en otras producciones, y fue reemplazado por el actor Ricardo Vélez bajo el nombre de Juan Francisco Reyes. Los productores decidieron mantener la esencia original de profesor integral, salvo que este dictaba clases de español y literatura, y esto no fue impedimento para que la serie se siguiera llamando Francisco El Matemático. Tras la salida de Ricardo Vélez que corrió con la misma suerte de su predecesor, el último actor en reemplazarlo hasta el final fue Alejandro Martínez con el nombre de Francisco Santamaría. Además de los embarazos no deseados, Francisco el Matemático tocaba temas muy ligados a la juventud de hoy como: violencia intrafamiliar, la drogadicción, el alcoholismo, conflictos de pareja, prostitución y deserción escolar, temas que hoy en día siguen ocupando las primeras planas de los medios de comunicación del país. La intención de la serie fue despertar y generar conciencia sobre las problemáticas más comunes de la juventud colombiana, con el fin de que las nuevas generaciones entiendan dichas situaciones y puedan transitar por el camino correcto en sus vidas personales. En el año 2004 se emitió la sexta temporada, aunque no tuvo mucho éxito y decidieron cancelar la serie.